أسباب مرض باركنسون

رعاية مسنين

اسباب مرض باركنسون

  • عوامل بيئية

ارتبط التعرض لمبيدات الآفات وإصابة الرأس بالإصابة بمرض باركنسون ولكن الخطر الإصابة ضعيف إلى حد ما.
الناس الذين لم يدخنوا السجائر أبداً لديهم خطر متزايد للإصابة بمرض باركنسون ولا يشربون المشروبات التي تحتوي على الكافيين بشكل معتدل يزيد من خطورة الإصابة بالمرض.
تركيزات منخفضة من البول في مصل الدم قد تزيد من خطر الإصابة بمرض باركنسون

  • عوامل وراثية

يُفترض أن مرض باركنسون اضطراب غير وراثي ولكن يبدو أنه نتاج تفاعل معقد من العوامل الوراثية والبيئية.
حوالي 15٪ من الأفراد الذين لديهم أقرباء مصابون يعانون من المرض أيضا و 5-10٪ من الناس المصابون بمرض باركنسون يمكن أن يكون سبب الإصابة هي طفرة في واحدة من عدة جينات محددة .
قد لا يؤدي تروين أحد هذه الطفرات الجينية إلى الإصابة بالمرض
فهو يضع الفرد في خطر متزايد وغالبا ما يكون بالاشتراك مع عوامل خطر أخرى
ولكن في معظم الحالات فإن الأشخاص الذين يعانون من هذه الطفرات سيصابون بمرض باركنسون.

الجينات المتورطة في تطوير مرض باركنسون هي : ألفا-ساينوسلي

الطفرات الجينية SNCA مهمة في مرض باركنسون لأن البروتين الذي يشفر الجينات
ألفا-ساينوسلين هو المكون الرئيسي لهيئات ليوي التي تتراكم في أدمغة الناس.
الطفرات في بعض الجينات بما في ذلك SNCA، LRRK2، GBA وجد أنها عوامل خطر.
الطفرات في الجين LRRK2 هي السبب الأكثر شيوعا المسبب لمرض باركنسون، وهو ما يمثل حوالي 5٪ من الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض و 3٪ من الحالات المتفرقة. طفرة في GBA تعرض الشخص بشكل كبير لتطوير مرض باركنسون.

وتشارك العديد من الجينات المرتبطة لمرض باركنسون في وظيفة الليزوزومات.
وقد اقترح أن بعض حالات مرض باركنسون قد تكون ناجمة عن اختلالات الليسوسوم الذي يقلل من قدرة الخلايا على كسر ألفا-ساينوسلين.

أقرأ عن مرض باركنسون

الفيزيولوجيا المرضية

المرضية الرئيسية لمرض باركنسون هي موت الخلايا في العقد القاعدية في الدماغ (التي تؤثر على حوالي 70٪ من دوبامين الخلايا العصبية في المادة السوداء  )
بالإضافة إلى (تراكم بروتين ألفا-ساينوسلين) في العديد من الخلايا العصبية المتبقية.
ويرافق هذا فقدان الخلايا العصبية وموت الخلايا النجمية (الخلايا الدبقية على شكل نجمة) وزيادة كبيرة في عدد الخلايا الدبقية الصغيرة (نوع آخر من الخلايا الدبقية) في المادة النيجرية.
هناك خمسة مسارات رئيسية في الدماغ تربط مناطق الدماغ الأخرى مع العقد القاعدية.
المعروفة باسم قشرة حركية، أوكولو-موتور “oculo-motor”، قشرة مخية، جهاز نطاقي و قشرة جبهية حجاجية.
كل منهم يتأثر في مرض باركنسون، واضطراب تلك المناطق في الدماغ يفسر العديد من أعراض المرض، لأن هذه الدوائر تشارك في مجموعة واسعة من الوظائف بما في ذلك الحركة والانتباه والتعلم.

هناك نموذج مفاهيمي خاص للنظام الحركي وتغييره مع مرض باركنسون وكان لهذا النموذج تأثير كبير منذ عام 1980.
على الرغم من بعض القيود التي أدت إلى بعض التعديلات فيه.
في هذا النموذج العقد القاعدية عادة تمارس تأثير مثبط مستمر على مجموعة واسعة من الأنظمة الحركية ومنعهم من أن تصبح نشطة في أوقات غير مناسبة.
عندما يتم اتخاذ قرار لتنفيذ إجراء معين يتم تقليل تثبيط النظام المحرك المطلوب وبالتالي الإفراج عنه للتفعيل.
يعمل الدوبامين لتسهيل هذا الإفراج عن الجهاز الحركي لذلك المستويات العالية من الدوبامين تميل إلى تعزيز النشاط الحركي وهذا ما يحدث في مرض باركنسون حيث يتطلب المريض بذل مزيد من الجهد من أجل أي حركة معينة.
وبالتالي فإن التأثير الصافي لاستنفاد الدوبامين هو إنتاج نقص الحركة
وهو انخفاض عام في إنتاج المحرك.
العقاقير التي تستخدم لعلاج مرض باركنسون قد تعمل على زيادة الدوبامين مما يسمح لتفعيل النظم الحركية.

  • موت خلايا الدماغ

هناك تكهنات بعدة آليات يمكن من خلالها فقدان خلايا الدماغ.
وتتكون إحدى الآليات من تراكم غير طبيعي للبروتين ألفا-ساينوسلين المرتبط ب يوبيكويتين في الخلايا التالفة.
يتراكم هذا البروتين غير القابل للذوبان داخل الخلايا العصبية التي تشكل مشتقات تسمى أجسام ليوي. وفقا لـ براك
يتم تصنيف المرض على أساس النتائج المرضيةتظهر هيئات ليوي لأول مرة في لمبة الشم، النخاع المستطيل و بونتين تيغمينتوم.
قد يكون الأفراد في هذه المرحلة غير متناظرين أو قد يكون لديهم أعراض غير حركية مبكرة (مثل فقدان الشعور بالرائحة، أو بعض الأرق أو الخلل التلقائي).
مع تطور المرض، تتطور جثث ليوي في مادة نيغرا، مناطق الدماغ المتوسط والدماغ الأمامي القاعدي.
وأخيرا القشرة المخية الحديثة.
هذه المواقع في الدماغ هي الأماكن الرئيسية من انحطاط الخلايا العصبية في مرض باركنسون. ومع ذلك
قد لا تسبب أجسام ليوي موت الخلايا وقد تكون وقائية.
الأشكال الأخرى من ألفا سينوكلين (على سبيل المثال، أوليغوميرس) التي لا يتم تجميعها في أجسام ليوي بينما تكون نيوريتس ليوي هي الأشكال السامة للبروتين.
في الأشخاص الذين يعانون من الخرف من الشائع وجود أجسام ليوي في المناطق القشرية.
كما أن التشابك العصبي الليفي والويحات الخرفية، التي يتميز بها مرض آلزهايمر، ليست شائعة ما لم يتم التخلي عن الشخص.

وتشمل الآليات الأخرى للموت الخلوي ضعف النظام البروتاسومي والليسوسومي وخفض نشاط الميتوكندريون.
وعادة ما يلاحظ تراكم الحديد في المادة نيغرا بالتزامن مع مشتملات البروتين.
قد تكون ذات صلة بالإجهاد التأكسدي وتكدس البروتين والموت العصبي، ولكن الآليات ليست مفهومة تماما.

 أقرأ عن اعراض مرض باركنسون

التشخيص:

يقوم الطبيب في البداية بتقييم مرض باركنسون مع التاريخ الطبي الدقيق والفحص العصبي.
قد يعطى المريض ليفودوبا ومع أي تحسن ناتج في الخلل الموجود في النظام الحركي يساعد بذلك على تأكيد التشخيص من مرض باركنسون. وعادة ما يعتبر العثور على أجسام ليوي في الدماغ المتوسط على تشريح الجثة دليلا نهائيا على أن الشخص قد كان مصاباً بمرض باركنسون.
المسار السريري للمرض مع مرور الوقت قد تكشف أنه ليس مرض باركنسون، مما يتطلب أن يتم استعراض العرض السريري بشكل دوري للتأكد من دقة التشخيص.

الأسباب الأخرى التي يمكن أن تتشابه بشكل ثانوي بمرض باركنسون هي السكتة الدماغية والمخدرات.
يجب استبعاد الشلل فوق الناصري التدريجي وضمور النظام المتعدد. الأدوية المضادة للباركنسون عادة ما تكون أقل فعالية في السيطرة على الأعراض في باركنسون زائد المتلازمات.
قد تشير معدلات التطور والخلل الإدراكي المبكر أو عدم الاستقرار الوضعي في البداية إلى مرض باركنسون ويشار أحيانا إلى أشكال وراثية ذات نمط راثي أو متنحي من الميراث كمرض باركنسون العائلي.

وقد وضعت المنظمات الطبية معايير التشخيص لتخفيف وتوحيد عملية التشخيص، وخاصة في المراحل المبكرة من المرض.
والمعايير الأكثر شهرة تأتي على نطاق واسع من البنك البريطاني للاضطرابات العصبية والمعهد الوطني الأمريكي للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. معايير المملكة تتطلب بطء الحركة بالإضافة إلى إما صلابة، أو رعشة، أو عدم الاستقرار الوضعي.
وهناك أسباب أخرى محتملة لهذه الأعراض تحتاج إلى استبعاد.
وأخيرا، هناك حاجة إلى ثلاثة أو أكثر من الميزات الداعمة التالية خلال بداية أو تطور المرض : يبدأ المرض بجانب واحد فقط من الجسم رعاش أثناء الراحة عدم تناظر الأعراض الحركية، والاستجابة لعلاج ليفودوبا لمدة خمس سنوات على الأقل.

عندما يتم فحص التشخيصات لمرض باركنسون بواسطة تشريح الجثة يتم العثور على اضطرابات الحركة في المتوسط لتكون 79.6٪ دقيقة في التقييم الأولي و 83.9٪ دقيقة بعد أن صقل تشخيصها في فحص المتابعة. عندما يتم فحص التشخيصات السريرية التي يؤديها أساسا نونكسيرتس عن طريق التشريح، متوسط الدقة يكون بمعدل 73.8٪ و 82.7٪ من التشخيصات باستخدام معايير بنك الدماغ.

وقد اقترحت فرقة عمل تابعة للجمعية الدولية لمرض الشلل الرعاش والحركة (MDS) معايير تشخيصية لمرض باركنسون، فضلا عن معايير بحثية لتشخيص مرض البادري ولكنها تتطلب التحقق من المعايير الأكثر رسوخا

التصوير:

التصوير المقطعي المحوسب عادة ما يبدو طبيعياً في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون وقد أصبح التصوير بالرنين المغناطيسي أكثر دقة في تشخيص المرض مع مرور الوقت، وتحديدا من خلال T2*
حساسة للحديد وصورة الرنين المغناطيسي الموزنة بقابلية التمغنط لا يقل عن 3T وكلاهما يمكن أن يظهر عدم وجود نمط التصوير “ذيل السنونو” مميزة في المادة الظهرانية الوحشية. في تحليل تلوي، كان غياب هذا النمط 98٪ و 95٪ محدداً لهذا المرض.
صورة الانتشار في الرنين المغناطيسي تظهر إمكانية التمييز بين باركنسون وباركنسون بلوس سيندرومز، على الرغم من أن قيمته التشخيصية لا تزال قيد التحقيق. ويستخدم التصوير المقطعي بالرنين المغناطيسي والتصوير بالرنين المغناطيسي أيضا لاستبعاد الأمراض الأخرى التي يمكن أن تكون أسباب ثانوية للباركنسون، التهاب الدماغ الأكثر شيوعا والإهانات الدماغية المزمنة، فضلا عن كيانات أقل تواترا مثل أورام العقد القاعدية واستسقاء الرأس.

نشاط الدوبامين ذات الصلة في العقد القاعدية يمكن قياسها مباشرة مع PET و SPECT بالاشعة.
يمكن أن يؤدي اكتشاف النشاط المرتبط بالدوبامين المنخفض في العقد القاعدية إلى استبعاد ظاهرة باركنسون التي يسببها الدواء ولكن ينخفض النشاط المرتبط بدوبامين العقد القاعدية في كل من اضطرابات باركنسون وباركنسون بلوس بحيث لا تكون هذه الفحوصات موثوقة في تمييز مرض باركنسون عن غيرها.

  • الوقاية

ممارسة الرياضة في منتصف العمر قد يقلل من خطر مرض باركنسون في وقت لاحق من الحياة.
كما يبدو الكافيين وقائيا لمرض باركنسون كما أن يعبر عن انخفاض أكبر من المخاطر التي تحدث مع كمية أكبر من المشروبات التي تحتوي على الكافيين مثل القهوة.
فالأشخاص الذين يدخنون السجائر أو يستخدمون التبغ الذي لا يدخن هم أقل احتمالا من غير المدخنين للإصابة بمرض باركنسون، وكلما استخدموا التبغ، كلما قل احتمال إصابتهم. وليس من المعروف ما الذي يكمن وراء هذا التأثير. استخدام التبغ قد يحمي فعلا ضد مرض باركنسون.

تم اقتراح مضادات الأكسدة، مثل فيتامين ج و فيتامين إي للحماية من المرض
ولكن نتائج الدراسات كانت متناقضة ولم يثبت أي تأثير إيجابي.
وكانت النتائج المتعلقة ب الأحماض الدهنية متناقضة مع دراسات مختلفة عن الآثار الوقائية
والآثار المتزايدة للمخاطر. كانت هناك مؤشرات أولية على أن استخدام العقاقير المضادة للالتهابات ومحصرات قنوات الكالسيوم قد تكون وقائية. ووجد تحليل عام 2010 أن أدوية مضادات الالتهاب اللاستيرويدي (باستثناء أسبرين)
قد ارتبطت بنسبة 15 في المئة على الأقل (أعلى في المستخدمين على المدى الطويل والمنتظم) الحد من حدوث تطور مرض باركنسون.

مرجع

 

 

السابق
اعراض مرض باركنسون
التالي
علاج مرض باركنسون

اترك تعليقاً